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  2015年,49岁的Judy Perkins 是一名ER+/HER-晚期乳腺癌患者,接受过化疗、内分泌等标准治疗,但是全部耐药,全身多处转移。

  但是现在都2018年了,她生龙活虎的活着,而且体内一点癌细胞的迹象都没有。

  

  到底发生了什么,练就了生命的奇迹?

  我们之前和大家科普过,免疫治疗,让生命奇迹出现。例如目前比较成熟的免疫检查点治疗,在肺癌、黑色素瘤、肾癌等创造了很多奇迹;Car-T治疗在血液肿瘤中的成功。但是在乳腺癌、胃肠道等体细胞突变较少的肿瘤,免疫检查点治疗和Car-T治疗还没有突破。

  但这一次造就Judy Perkin奇迹的是过继转移T细胞疗法(TIL),通过提高免疫系统识别肿瘤细胞的能力,从而杀伤肿瘤细胞。

  之前我们和大家科普过,肿瘤细胞为了在体内生长,通过各种方式躲避免疫系统监视,从而在体内发展。

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  什么是过继转移T细胞疗法?

  就是从患者体内分离出肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs,也就是可以特异性识别肿瘤细胞),并在实验室进行扩增,达到一定数量后重新输入患者体内,从而增强人体免疫系统识别并杀伤肿瘤细胞的能力。

  如何寻找出特异性肿瘤浸润性淋巴细胞?

  之前我们和大家科普过,肿瘤细胞是突变导致的,也就是说某些特定的突变是肿瘤细胞的标识。

  

  这张图就是Judy Perkins接受的治疗的整个过程,现在让我们一起回顾这个过程。

  首先研究人员对Judy Perkins的肿瘤组织进行全基因测序,希望找到肿瘤细胞中存在的、并且能被免疫系统识别的异常突变。

  经过仔细的研究,研究人员发现62个非同义体细胞突变,最后研究人员选择了4个符合要求的突变,分别为SLC3A2, KIAA0368, CADPS2 和 CTSB突变蛋白。紧接着研究者筛选出了患者体内具有特异性反应活性的各类T细胞群,并在体外进行培养增殖。然后再将扩增后的TIL细胞(82*109 个TILs)联合白细胞介素-2(主要由T细胞产生,能够活化T细胞并刺激NK细胞增殖,激活巨噬细胞等)一起输回Judy Perkins体内,同时给与PD-1治疗。在48周后,Judy Perkins所有病灶全部清除。

  

  Judy Perkins治疗后,各个部位的肿瘤清除情况

  

  治疗前和治疗22个月后Judy Perkins体内肿瘤情况

  在Judy Perkins最后一次评估(TIL治疗后22个月)中,她体内所有癌细胞依然全部检测不到。她成就了她的生命奇迹。

  写在最后

  大家是不是被Judy Perkins的生命奇迹鼓舞,是不是觉得此项治疗会马上普及,我们在这里善意的提醒大家,本项技术还在临床试验阶段。

  从安全性角度看,我们通过女主人公的访谈中,提到在开始回输TIL细胞时,她感受到了死亡,出现了非常严重的副作用,是Judy Perkins靠着自己坚强的意志和对生命的希望,才顺利坚持下来。

  从有效性角度看,Judy Perkins在访谈中,也提到还有另外2位病友并没有从TIL疗法中获益,所以有效率并不是想象的那么好,仍然需要时间进一步研究,修改实验办法,从而惠及更多的人。

  不管怎么样,Judy Perkins的生命奇迹,给了人类战胜肿瘤的又一个希望,从Car-T治疗、免疫检查点治疗,再到针对肿瘤突变蛋白的TIL疗法,我们可能走在战胜肿瘤正确的道路上,离肿瘤变成慢性病又近了一步。